Key points are not available for this paper at this time.
يتم تثبيط الفيروبتوسيس بواسطة الجلوتاثيون بيروكسيداز 4 (GPX4)، وهو إنزيم مضاد للأكسدة يستخدم الجلوتاثيون المختزل (GSH) كعامل مساعد لإزالة سمية الهيدروبيروكسيدات الدهنية. بوصفه بروتينًا سيلينيًا، تتمثل الوظيفة الأساسية لـ GPX4 في التفاعل الأكسدي - الاختزالي المعتمد على الثيولات. بالإضافة إلى GSH، تحتوي جزيئات صغيرة أخرى مثل السيستين والهوموسيستين أيضًا على ثيولات؛ ومع ذلك، لم يتم تناول ما إذا كان بإمكان GPX4 استغلال السيستين والهوموسيستين لإزالة سمية الهيدروبيروكسيدات الدهنية مباشرة وتثبيط الفيروبتوسيس. في هذه الدراسة، وجدنا أن السيستين والهوموسيستين يثبطان الفيروبتوسيس بطريقة تعتمد على GPX4. ومع ذلك، فإن السيستين يثبط الفيروبتوسيس بشكل مستقل عن تخليق GSH، بينما يثبط الهوموسيستين الفيروبتوسيس من خلال مسار غير مرتبط بالسيستين وغير مرتبط بـ GSH. بالإضافة إلى ذلك، استخدمنا الربط الجزيئي وتحليل نشاط GPX4 لدراسة أنماط الارتباط والألفة بين GPX4 وGSH، السيستين، والهوموسيستين. وجدنا أنه بخلاف GSH، يمكن للسيستين والهوموسيستين أيضًا أن يكونا بمثابة ركيزتين لـ GPX4 على الرغم من أن ألفة GPX4 مع السيستين والهوموسيستين أقل من تلك مع GSH. من المهم أن عائلة GPX ومسار تخليق GSH قد تتطور بشكل غير متزامن. عند غياب تخليق GSH، على سبيل المثال في Flexibacter، تظهر الفيروبروكسيداز العسكرية (fGPX) ألفة أعلى مع السيستين والهوموسيستين مقارنةً بـ GSH. بالعموم، قدمت هذه الدراسة فهمًا لدور الأنظمة الأحادية التفاعلية المعتمدة على الثيولات في حماية الخلايا من الفيروبتوسيس واقترحت أن GSH قد يكون بديلًا عن السيستين أو الهوموسيستين ليتم استخدامه كعامل مساعد لـ GPX4 خلال تطور الأيض الهوائي.
درس شيا وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.