Key points are not available for this paper at this time.
يُعتبر النيكل (Ni) خطرًا بيئيًا، وهو سبب شائع للحساسية التلامسية في جميع أنحاء العالم. على الرغم من أن استجابة النيكل التحفيزية للالتهابات تعتبر ضرورية في الحساسية، لا تزال الآليات الجزيئية الكامنة وراءها غير واضحة إلى حد كبير. هنا، أظهرنا أن NiCl2 ينشط عامل النسخ النووي كابا ب (NF-κB)، وعلامات البروتين المعتمد على الميتوجين (MAPKs) وعامل تنظيم الإنترفيرون 3 (IRF3) في البلعميات المستمدة من نخاع العظم الأولي، مما يؤدي إلى تعديل مستويات النسخ من الإنترلوكين-1β (IL-1β) و -6 و -8 و -18، وعامل نخر الورم-α (TNF-α) وإنترفيرون β (INF-β). كما وجدنا أن كلوريد النيكل (NiCl2) ينشط مسار inflammasome مستقبلات Nod-like 3 (NLRP3)، مما يؤدي إلى الانقسام البروتيني والإفراز لـ IL-1β. كما تسبب NiCl2 في تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية الميتوكوندرية (mtROS) وإطلاق الحمض النووي الميتوكوندرial (mtDNA)، مما أدى إلى تنشيط مسار inflammasome NLRP3. بالإضافة إلى ذلك، كانت الخلايا الميتوكوندرية المستحثة بواسطة NiCl2 تعتمد على إنتاج mtROS، وقد تسهم تنشيط الكاسباز-1 جزئيًا في عملية الموت الخلوي المبرمج. بشكل عام، تشير النتائج المذكورة أعلاه إلى أن NiCl2 يحفز النشاط الالتهابي في البلعميات المستمدة من نخاع العظم عبر مسارات إشارة NF-κB و MAPKs و IRF3 وكذلك مسار inflammasome NLRP3، مما يوفر آلية لتحسين كفاءة العلاج ضد ردود الفعل التحسسية الناتجة عن النيكل.
قام غوان وآخرون (الثلاثاء) بدراسة هذا السؤال.