مساهمات أوضاع تنشيط TRPV1 المختلفة في الحمى الناجمة عن مضادات TRPV1

تُعتبر مضادات مستقبلات البوتاسيوم المحتملة المتشعبة-1 (TRPV1) ذات أنماط الألم الجيل التالي من العلاجات. ومع ذلك، تسبب هذه المركبات حمى، وهي تأثير جانبي خطير. تعيق مضادات TRPV1 بشكل مختلف ثلاث أوضاع لتنشيط TRPV1: عن طريق الحرارة، البروتونات، والروابط الكيميائية (مثل الكابسايسين). تساءلنا أي تركيبة من القوة في هذه الأوضاع الثلاثة لتنشيط TRPV1 تت correspond لأدنى قوة لمضاد TRPV1 لإحداث الحمى. درسنا الاستجابات الحموية للفئران، الفئران المنزلية، وخنازير الغينيا لثمانية مضادات TRPV1 بملفات دوائية مختلفة واستخدمنا النمذجة الرياضية للعثور على مساهمة نسبية لعرقلة كل وضع من أوضاع التنشيط في تطور الحمى. وجدنا أن التأثير الحمى له أعلى حساسية لمدى عرقلة TRPV1 في وضع البروتون (0.43 إلى 0.65) دون حساسية أو حساسية متوسطة في وضع الكابسايسين (-0.01 إلى 0.34) دون حساسية في وضع الحرارة (0.00 إلى 0.01). نستنتج أن مضادات TRPV1 الخالية من الحمى لا تعيق تنشيط TRPV1 بواسطة البروتونات، حتى لو كانت مثبطات قوية لوضع الحرارة، وأن تقليل القوة لعرقلة وضع الكابسايسين قد يقلل بشكل أكبر من القوة لإحداث الحمى.