دراسة سريرية من المرحلة الأولى، وعلم فارماكولوجيا البلازما والخلايا لعقار جيمسيتابين.

تمت دراسة نظير جديد للديوكسي سيتييدين، جيمسيتابين (2'،2'-ديفلوروديوكسي سيتييدين dFdC)، في دراسة سريرية و فارماكولوجية من المرحلة الأولى. تم إعطاء جرعات تتراوح من 10 إلى 1,000 ملغ/م2 على مدى 30 دقيقة أسبوعيًا لمدة 3 أسابيع كل 4 أسابيع. كانت الجرعة القصوى المتسامحة (MTD) 790 ملغ/م2. كانت سمية الجرعة المحدودة هي قمع تكوين الدم، مع وجود نقص الصفائح الدموية وفقر الدم أكثر أهمية من الناحية الكمية من قلة العدلات. كانت السمية غير الدموية ضئيلة. تم توثيق استجابتين لدى مرضى يعانون من السرطانات الغدية في القولون والرئة. تركّز البلازما الأقصى من dFdC، الذي تم الوصول إليه بعد 15 دقيقة من التسريب، كان متناسبًا مع الجرعة الكلية الممنوحة. كانت الإزالة، نتيجة بشكل رئيسي للديامينيتين، سريعة (نصف عمرها النهائي t1/2، 8.0 دقائق) وغير معتمدة على الجرعة. تم إزالة منتج الديامينيتين 2'،2'-ديفلوروديوكسي يوريدين (dFdU) بخصائص حركية ثنائية الطور تتميز بمرحلة نهائية طويلة (t1/2، 14 ساعة)؛ وكانت هي المنتج الأيضي الوحيد المكتشف في البول. ارتفعت تركيزات dFdC 5'-ثلاثي الفوسفات في خلايا الدم البيضاء الدائرية بشكل متناسب مع جرعة dFdC عند التسريبات بين 35 و 250 ملغ/م2. لم يُلاحظ أي زيادة إضافية في dFdC 5'-ثلاثي الفوسفات (dFdCTP) عند الجرعات الأعلى، مما أدى إلى تركيزات البلازما من dFdC تتجاوز 20 ميكرومول/لتر (350 إلى 1,000 ملغ/م2)، مما يوحي بتشبع تراكم dFdC 5'-فوسفات. الجرعة الموصى بها لتجارب المرحلة الثانية السريرية في الأورام الصلبة هي 790 ملغ/م2/أسبوع.