Key points are not available for this paper at this time.
لقد تم الإبلاغ عن الأورام الخبيثة الناتجة عن خلايا الجذع الدموية التي تم نقلها عبر الفيروسات Retrovirally في نماذج حيوانية وتجارب العلاج الجيني البشرية. لا يُعرف ما إذا كانت اللمفاويات الناضجة عرضة للطفرات الناتجة عن الإدخال الجيني. لقد قمنا بتوصيف عينة بشرية أولية من خلايا T CD8(+) التي أظهرت نموًا لوغاريتميًا في المختبر في غياب الدعم من السيتوكينات الخارجية لأكثر من عام بعد النقل باستخدام ناقل قائم على فيروس سرطان الدم الفأري الذي يشفر عامل نمو خلايا T IL-15. من حيث الظواهر، كانت العينة CD28(-)، CD45RA(-)، CD45RO(+)، وCD62L(-)، وهو ملف يتناسب مع اللمفاويات T الذاكرة الفعالة. بعد نقل الجين مع مستقبلات خلايا T المحددة لمولدات الأورام، أفرزت العينة IFN-gamma عند مواجهتها لأهداف الأورام، مما يوفر دليلًا إضافيًا على أنها جاءت من لمفاويات ناضجة. كشفت تحليلات التعبير الجيني عن عدم وجود دليل على التنشيط الناتج عن الإدخال للجينات المحيطة بمواقع الإدخال الفيروسي. أظهرت العينة نشاط التيلوميراز المستمر، وتم اقتراح وجود حلقة ذاتية الإفراز من خلال انخفاض تكاثر الخلايا بعد خفض تعبير IL-15R alpha. تشير نشأة سلالة الخلايا هذه إلى أن التعبير غير الفيزيولوجي لـ IL-15 يمكن أن يؤدي إلى نمو دائم في المختبر لهذا النوع من لمفاويات T الناضجة البشرية. كان النمو المستقل عن السيتوكينات لهذه السلالة حدثًا نادرًا لم يُلاحظ في تجارب نقل ناقل IL-15 الأخرى أو مع أي نظام ناقل إدماجي آخر. لا يبدو أن مواقع إدماج الناقل الفيروسي كان لها دور في النمو المستمر لهذه العينة الخلوية، لكن ذلك لا يزال قيد التحقيق.
درست دراسة Hsu وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.