نظام توصيل دوائي داخلي أنفي قائم على المستحلبات النانوية لساكوينافير ميسيلات لاستهداف الدماغ

يعتبر الجهاز العصبي المركزي (CNS) موقع ملاذ محمي من الناحية المناعية يوفر خزانًا لفيروس HIV-1. على الرغم من أن الأدوية المضادة لفيروس HIV الحالية فعالة في تقليل مستويات الفيروس في البلازما، إلا أنها لا تستطيع القضاء على الفيروس تمامًا من الجسم. إن نفاذية الأدوية المضادة لفيروس HIV المنخفضة عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) تؤدي إلى تسليم غير كافٍ. لذلك، يتطلب تطوير approaches جديدة تعزز توصيل الأدوية المضادة لفيروس HIV إلى CNS لعلاج نوروأيدز. كانت الهدف من هذه الدراسة هو تطوير مستحلب نانوي داخلي أنفي (NE) من أجل تعزيز التوافر الحيوي واستهداف CNS لساكوينافير ميسيلات (SQVM). SQVM هو مثبط بروتياز وهو دواء ذو انحلالية ضعيفة يستخدم على نطاق واسع كدواء مضاد للفيروسات القهقرية، مع توافر حيوي عن طريق الفم حوالي 4%. تم استخدام طريقة الاستحلاب التلقائي لإعداد مستحلب نانوي محمّل بالدواء، والذي تم تصنيفه بحجم القطرات، وبيتا المحتوى، وpH، ومحتوى الدواء. علاوة على ذلك، تم إجراء دراسات النفاذية خارج الجسم باستخدام الغشاء المخاطي الأنفي للأغنام. أظهر NE المحسّن زيادة كبيرة في معدل نفاذية الدواء مقارنةً بتعليق الدواء العادي (PDS). أظهرت دراسة سمية الأهداب على الغشاء المخاطي الأنفي للأغنام عدم وجود تأثيرات سلبية ملحوظة لمستحلب NE المحمّل بـ SQVM. تظهر نتائج دراسات توزيع الدواء في الجسم الحي تركيزًا أعلى للدواء في الدماغ بعد الإعطاء الداخلي الأنفي لـ NE مقارنةً بتسليم PDS عن طريق الوريد. تشير النسبة الأعلى من كفاءة استهداف الدواء (% DTE) ونسبة النقل المباشر للدواء من الأنف إلى الدماغ (% DTP) لـ NE المحسّن إلى استهداف فعال لـ SQVM عبر الطريق الأنفي. أظهرت صور التصوير الشعاعي الجاما لدماغ الجرذ بشكل قاطع نقل الدواء في CNS إلى حد أكبر بعد الإعطاء الداخلي الأنفي كمستحلب نانوي.