ديناميات وتأسيس عدوى الكلوستريديم ديفيسيل في جهاز الهضم الفئري

عدوى الكلوستريديم ديفيسيل (CDI) الناتجة عن العلاج بالمضادات الحيوية تمثل تهديدًا كبيرًا للصحة العامة. بينما يُعتبر اضطراب المضادات الحيوية للميكروبيوتا المحلية السبب الرئيسي في معظم حالات العدوى، فإن الديناميات المبكرة للعدوى في النظام البيئي المعوي المتضرر تُعرف بشكل سيء. تحدد هذه الدراسة ديناميات العدوى بسلالة C. difficile VPI 10463 في جميع أنحاء الجهاز الهضمي باستخدام نموذج العدوى الفئري. بعد تحفيز القابلية لاستعمار C. difficile من خلال إعطاء المضادات الحيوية، تابعنا ديناميات إنبات الجراثيم، والاستعمار، والانقسام، ونشاط السم، وتطور المرض في جميع أنحاء الجهاز الهضمي. كان بالإمكان إنبات جراثيم C. difficile في غضون 6 ساعات بعد التحدي، مما أدى إلى تأسيس بكتيريا نباتية في الجهاز الهضمي البعيد. وتم الكشف عن الجراثيم ونشاط السموم المعوية في غضون 24 ساعة بعد التحدي، وتطورت التهاب القولون الهيستوباثولوجي خلال 30 ساعة. في غضون 36 ساعة، توفيت جميع الفئران المصابة نتيجة العدوى. قمنا بربط تأسيس العدوى بالتغيرات في الميكروبيوتا ومعدل الأحماض الصفراوية في الأمعاء الدقيقة والغليظة. أدى إعطاء المضادات الحيوية إلى تغييرات كبيرة في الميكروبيوتا في الأمعاء الدقيقة والغليظة، فضلاً عن تحول كبير في وفرة الأحماض الصفراوية الأولية والثانوية. تشير التحليلات الخارجية إلى أن الأمعاء الدقيقة هي موقع إنبات الجراثيم. تقدم هذه الدراسة فهمًا متكاملًا لتوقيت وموقع الأحداث المحيطة باستعمار C. difficile وتحدد الأهداف المحتملة لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة.