عيب في فسفرة مستقبلات الأنسولين في خلايا من مريض مقاوم للأنسولين مع ارتباط طبيعي بالأنسولين

تم الحصول على خلايا الدم أحادية النواة من مريض يعاني من مقاومة الأنسولين من النوع A. أظهرت الخلايا قدرة طبيعية على ارتباط الأنسولين المعلم باليود 125. كشفت تحليل مستقبلات الأنسولين المذابة من خلايا المريض عن عيب في نشاط كيناز التيروسين المحفز بالأنسولين، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالمستقبل نفسه. فشلت الإنزيمات في فسفرة مستقبل الأنسولين وأظهرت قدرة منخفضة بشكل ملحوظ على فسفرة الركائز المضافة خارجيًا. يبدو أن المستقبلات من هذا المريض المقاوم للأنسولين لديها عيب بعيد عن موقع ارتباط الأنسولين (الوحدة الفرعية ألفا من المستقبل). يمكن أن يكون العيب موجودًا في الوحدة الفرعية بيتا، التي تحتوي على موقع ارتباط أدينوزين ثلاثي الفوسفات، أو في مكون آخر من المستقبل ينقل إشارة ارتباط الأنسولين إلى نشاط كيناز. يمثل هذا التفكك بين الارتباط الطبيعي ومكون كيناز البروتين المعيب لمستقبل الأنسولين العيب الكيميائي الحيوي الأول للمستقبل بعيدًا عن ارتباط اللاLigand.