حالة عدم استقرار الميكروساتلايت ترتبط بشكل مختلف مع الميكروبيئة المناعية داخل الورم في السرطانات البشرية

استنادًا إلى النتائج السريرية في سرطان القولون والمستقيم، تمت الموافقة مؤخرًا على عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-H) من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) كاختبار جيني لاختيار المرضى للعلاج المناعي المستهدف لـ PD-1 و/أو CTLA-4 دون قيود على نوع السرطان. ومع ذلك، فإنه غير واضح ما إذا كانت حالة MSI-H ستغير بشكل واسع الميكروبيئة الورمية لتمنح الاستجابة العلاجية لمختلف أنواع السرطان للعلاج المناعي. لسد هذه الفجوة، قمنا بإجراء تحليل حاسوبي لمناعة الورم بين حالات MSI المختلفة في خمسة أنواع من السرطان. وجدنا أنه متسقًا مع الاستجابات السريرية للعلاج المناعي، أظهرت عينات MSI-H وغير MSI-H من سرطان القولون والمستقيم (COAD-READ) مستويات تسلل وفينوتيبات مناعية مميزة. بشكل مفاجئ، تم تقليل الفرق المناعي بين عينات MSI-H وغير MSI-H في سرطان الغدة الكظرية المعدية وسرطان المريء (STAD-ESCA) واختفى تمامًا في سرطان جسم الرحم (UCEC). بصرف النظر عن أنواع السرطان، كانت وفرة خلايا الدم البيضاء المتسللة إلى الورم هي التي ارتبطت بشكل قوي مع النتيجة السريرية، بدلاً من حالة MSI. ونظرًا لأن الاستجابة المناعية المضادة للورم الموجودة مسبقًا في الورم (سرطان ساخن) مقبولة كشرط مسبق للاستجابة العلاجية للعلاج المناعي المضاد لـ PD-1/CTLA-4، فإن بياناتنا تظهر أن تأثير حالة MSI المتنوع على التركيبة المناعية سيؤدي إلى تقييم إضافي للاستجابة التنبؤية للعلاج المناعي بناءً على العلامة البيولوجية العالمية لحالة MSI.