Key points are not available for this paper at this time.
تُعبر جزيئات الربط NKG2D (NKG2DLs) بشكل واسع في السرطان. لاستهداف هذه الجزيئات، نصف مستقبل مستضد هجين (CAR) يُسمى NKG2D/Dap10-12. هنا، تُهندس خلايا T للتعبير المرافق عن NKG2D مع بروتين متداخل يتضمن Dap10 متصلًا بنطاق Dap12 الداخلي. تُظهر خلايا T NKG2D/Dap10-12 فعالية ملحوظة، القضاء أو السيطرة على الأورام التي تعبر عن NKG2DL في عدة نماذج زراعة خارجية معتمدة. الأهم من ذلك، يتم تحقيق استجابات دائمة، والنجاة على المدى الطويل، ورفض إعادة تحدي الورم بشكل قابل للتكرار. الفعالية تفوق بشكل ملحوظ نظير CAR في المرحلة السريرية، والذي يتكون من اندماج NKG2D-CD3ζ. يظهر تحليل الهيكل-الوظيفة باستخدام مجموعة CAR موسعة أن القوة تعتمد على قرب الأغشية لوحدات الإشارة، التعبير العالي عن NKG2D على سطح الخلايا، هيكل المواءمة، توفير Dap10 خارجي، وتضمين عنصر واحد بدلاً من ثلاثة عناصر لتنشيط التيروسين المناعي لكل وحدة إشارة. كما تدعم التأثير العلاجي القوي لخلايا T NKG2D/Dap10-12 زيادة الفسفرة المؤكسدة، وتقليل الشيخوخة، وإعادة برمجة النسخ لزيادة بناء الريبوسوم. • يرتبط NKG2D بشكل طبيعي مع الجزيء الموائم، Dap10 • إضافة Dap12 إلى نهاية Dap10 C تحقق CAR معتمد على NKG2D قوي • يعزز تكوين CAR الموائم الناتج من بقاء خلايا T وظيفيًا • نتيجة لذلك، تتوسط خلايا CAR T الموائمة نشاطًا مضادًا للورم معززًا. تُعبر جزيئات الربط NKG2D على نطاق واسع عن الأورام الصلبة، مما يوفر فرصة جذب لاستهدافها باستخدام خلايا CAR T المعتمدة على NKG2D. هنا، يُظهر أوباجدين وآخرون أن هذا يتحقق بشكل أمثل باستخدام تنسيق CAR الموائم حيث تُوفر الإشارة بواسطة وحدات الإشارة Dap10 وDap12 المتراصة للغاية.
دَرَسَ أوباجدين وآخرون (يوم الجمعة) هذا السؤال.