Key points are not available for this paper at this time.
أدى حظر PD-1 أو ligand الخاص به بواسطة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAb) لتمكين مناعة خلايا T المضادة للأورام إلى نجاح في معالجة العديد من الأورام. ومع ذلك، فإن الأساس الهيكلي لآليات الارتباط بين الأجسام المضادة وحيدة النسيلة وPD-1 وتأثيرات الغليكوزيل على تفاعل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مع PD-1 غير مفهومة جيدًا. هنا، نبلغ عن التركيب المعقد لـ PD-1 مع التوريباليماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة معتمد من إدارة المنتجات الطبية الوطنية في الصين كعلاج خط ثاني لورم الميلانوما ويخضع للعديد من التجارب السريرية من المرحلة 1 إلى المرحلة 3 في كل من الصين والولايات المتحدة. تكشف تحليلاتنا أن التوريباليماب يرتبط بشكل رئيسي بحلقة FG من PD-1 مع حلقة المنطقة المشروطة المحددة 3 الطويلة بشكل غير تقليدي لسلسلة الوزن الثقيل، والتي تختلف عن المواقع المعروفة للارتباط للأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ PD-1 مع الأدلة الهيكلية. يمكن ملاحظة تعديلات الغليكوزيل على PD-1 في ثلاثة مواقع محتملة مُرتبطة بـ N-linked glycosylation، بينما لم يتم الكشف عن أي تأثيرات كبيرة على ارتباط التوريباليماب. تستفيد هذه النتائج من فهمنا لآليات الارتباط بين التوريباليماب وPD-1 وتسلط الضوء على تطوير العقاقير البيولوجية المستهدفة لـ PD-1 في المستقبل. تم إيداع الإحداثيات الذرية في بنك بيانات البروتين تحت رمز الوصول 6JBT.
درس ليو وآخرون (مون،) هذا السؤال.