الفوسفاتة المستمرة لبروتين ERK ضرورية ولكنها غير كافية لتنظيم MMP-9 في خلايا البطانة: تورط مسارات تعتمد على Ras وغير معتمدة عليه

تم التورط في التعبير البطاني عن المثيل ميتالوبروتيناز-9 (MMP-9)، الذي يكسر الكولاجين النمط الرابع الأصلي، كشرط مسبق لتكوين الأوعية الدموية. لذلك، كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد متطلبات الإشارة التي تنظم تعبير MMP-9 في خلايا البطانة. تم تحفيز كلا من خلايا البطانة الوريدية السفلية البشرية الأولية والدائمة (HUVEC و ECV304، على التوالي) باستخدام حمض الفوربول 12-ميستيرات 13-أسيتات (PMA) والسايتوكين عامل نخر الورم-(ألفا) (TNF(ألفا)) لتحفيز تعبير MMP-9. بينما استجابت كلا النوعين من الخلايا لـ PMA على مستوى البروتين، وmRNA، والمروج من خلال تحفيز MMP-9، تسبب TNF(ألفا) في هذه الاستجابة فقط في ECV304. تم استخدام مثبطات محددة لكيناز البروتين المنشط بواسطة ميتوجين/كيناز ERK 1/2 (MEK1/2) وكيناز البروتين C (PKC) وRas وتماثلات مشتركة لنمط Raf البري والطافرة لتوضيح cascades الإشارة المعنية. وبالتالي، يمكننا أن نظهر أن كاسكيد Raf/MEK/ERK مسؤولة بشكل رئيسي عن تحفيز MMP-9 في خلايا البطانة وأن هذه الكاسكيد يتم تنظيمها بشكل مستقل عن PKC وRas بعد تحفيز TNF(ألفا) وبطريقة تعتمد على PKC نتيجة لعلاج PMA. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي PMA إلى تنشيط إشارة نقل Ras تتجاوز الفسفرة لـ ERK. أخيرًا، نقدم دليلًا على أن الفسفرة المستمرة لـ ERK1/2 ضرورية لكنها ليست كافية لتعبير MMP-9.