الأدوية المسببة القابلة للاختراق عبر الغشاء من الأجسام الثلاثية للفوسفور من نظائر النوكلوسيد

غالبًا ما تتم عملية التحويل الأيضي لنظائر النوكلوسيد إلى ثلاثي الفوسفات الخاصة بها بشكل غير كاف. يمكن أن تكون قيود المعدل في خطوة الفوسفات أحادية الفوسفات، ولكن أيضًا في خطوات الفوسفات ثنائية وثلاثية. طورنا نظام توصيل ثلاثي الفوسفات النوكلوسيدي (نظام TriPPPro). في هذا النظام، يتم تغطية ثلاثي الفوسفات بوحدتين قابلتين للتحلل البيولوجي عند الفوسفات γ. باستخدام إجراء ينطوي على كيمياء حامض الفوسفونيك، تم تصنيع مجموعة من المشتقات التي تحمل نظائر نوكلوسيد معتمدة، وكذلك النظائر المحتمل أن تكون نشطة مضادة للفيروسات. تم إثبات توصيل ثلاثي الفوسفات بواسطة إنزيم الإستراز من كبد الخنزير، في مستخلصات خلايا اللمفاويات T البشرية ومن خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل باستخدام دواء برو لمثلث الفوسفات الثيميدين. أظهرت مركبات TriPPPro لبعض نظائر النوكلوسيد غير النشطة ضد فيروس نقص المناعة البشرية نشاطًا مضادًا واضحًا لفيروس نقص المناعة البشرية. للدراسات المتعلقة بامتصاص الخلايا، تم إعداد مركب TriPPPro فلوري قام بتوصيل المستقلب ثلاثي الفوسفات إلى خلايا CEM السليمة.