تريبوليد يمنع ضمور العضلات الهيكلية الناتج عن LPS عن طريق تثبيط NF-κB/TNF-α وتنظيم مسار تخليق/تحلل البروتين

الخلفية والهدف تشير الأدلة المتزايدة إلى أن التهاب النظامي المسبب لضمور العضلات الهيكلية هو سمة سريرية رئيسية للكاخسيا. تريبوليد المستخرج من Tripterygium wilfordii Hook F يمتلك تأثيرات قوية مضادة للالتهابات ومثبطة للمناعة. تهدف هذه الدراسة الحالية إلى تقييم التأثيرات الوقائية والآليات الجزيئية لتريبوليد على ضمور العضلات الهيكلية الناتج عن الالتهاب. الأسلوب التجريبي تم التحقيق في تأثيرات تريبوليد على ضمور العضلات الهيكلية في الأنبوب العضلي C2C12 المعالج بـ LPS والفئران C57BL/6. تم تحليل تعبيرات البروتين ومستويات mRNA باستخدام طريقة الويسترن بلوت وqPCR على التوالي. تم قياس كتلة العضلات الهيكلية والحجم والقوة من خلال التحليل النسيجي، وميكروسكوب الأشعة السينية، وقوة القبضة على التوالي. تم قياس النشاط الحركي باستخدام اختبار الحقل المفتوح. النتائج الرئيسية تم تنظيم إشارات تخليق البروتين بواسطة تريبوليد (10–100 fM) (IGF-1/p-IGF-1R/IRS-1/p-Akt/p-mTOR) وتم تنظيم إشارات تحلل البروتين (الأتروغين-1) في الأنابيب العضلية C2C12. في الأنابيب العضلية C2C12 المعالجة بـ LPS (100 ng·ml −1)، زاد تريبوليد من مستوى MyHC وIGF-1 وp-IGF-1R وIRS-1 وp-Akt. كما خفض تريبوليد أيضًا الجزيئات المرتبطة بالأوبيكويتين-بروتيازوم (n-FoxO3a/atrogin-1/MuRF1) ونشاط البروتيازوم والجزيئات المتعلقة بالالتهام الذاتي-التحلل الليزوزومي (LC3-II/LC3-I وBnip3) والوسائط الالتهابية (NF-κB وCox-2 وNLRP3 وIL-1β وTNF-α). ومع ذلك، فإن AG1024، وهو مثبط لجهاز IGF-1R، قمع التأثيرات التي أحدثها تريبوليد على MyHC، وقطر الأنبوب العضلي، وMuRF1 وp62 في الأنابيب العضلية C2C12 المعالجة بـ LPS. في الفئران المعالجة بـ LPS (1 mg·kg −1، حقن بطني)، قلل تريبوليد (5 و20 μg·kg −1 ·day −1، حقن بطني) من مستويات TNF-α في البلازما وزاد من حجم العضلات الهيكلية، ومساحة المقطع العرضي للألياف العضلية، وأوزان عضلات السمانة والربلة الأمامية، وقوة قبضة الأطراف الأمامية والحركة. الاستنتاجات والدلالات تكشف هذه النتائج أن تريبوليد منع الالتهاب الناتج عن LPS وضمور العضلات الهيكلية ولها دلالات في اكتشاف عوامل جديدة لمنع ضمور العضلات.