Key points are not available for this paper at this time.
قد يلعب تعبير VEGF بواسطة خلايا الظهارة الأنبوبية القريبة دورًا حاسمًا في الحفاظ على بطانة الشعيرات الدموية المحيطية في الأمراض الكلوية. تشمل عمليتان رئيسيتان تتعلقان بإصابة الكلى نقص الأكسجة (نتيجة لتضيق الأوعية أو إصابة الأوعية) وتليف يعتمد على عامل النمو المحول (TGF)-بيتا، وكلاهما معروف بتحفيز VEGF. نظرًا لتفعيل مسار TGF-beta/Smad في نقص الأكسجة، اختبرنا الفرضية القائلة بأن استحثاث VEGF في نقص الأكسجة يمكن أن يعتمد جزئيًا على TGF-beta. أظهرت خلايا الأنابيب القريبة من الجرذان (NRK52E) المعالجة بـ TGF-beta تحت ظروف نقص الأكسجة إفراز VEGF بعد 24 ساعة، وقد تم تقليل ذلك بشكل كبير عن طريق حجب تفعيل Smad من خلال التعبير المفرط عن Smad7 المثبط أو عن طريق حجب تفعيل كيناز MAP p38 و ERK1/2 أو تفعيل كيناز البروتين C باستخدام مثبطات محددة. مع نقص الأكسجة الحاد، تعبر خلايا الأنابيب القريبة من الجرذان أيضًا عن mRNA و بروتين VEGF وكذلك TGF-beta. ومع ذلك، يحدث استحثاث VEGF قبل تصنيع TGF-beta ولا يتم حظره بواسطة أي مضاد لـ TGF-beta، أو بواسطة الإفراط في التعبير عن Smad7، أو عن طريق حجب ERK1/2، بينما يتم حظر الاستحثاث بواسطة تثبيط PKC أو يتم حظره جزئيًا بواسطة مثبط p38. أخيرًا، يؤدي إضافة TGF-beta مع نقص الأكسجة إلى زيادة كبيرة في تعبير VEGF مقارنةً بأي تحفيز بمفرده. وبالتالي، يعمل TGF-beta ونقص الأكسجة عبر مسارات إضافية/تآزرية ولكن متميزة لتحفيز VEGF في خلايا الأنابيب القريبة، وهو اكتشاف قد يكون مهمًا في فهم كيفية تحفيز VEGF في الأمراض الكلوية.
درس ناكاغاوا وآخرون (ثلاثاء) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: