تعزيز إمكانيات العلاج المناعي في الساركوما لدى الأطفال: كسر الحاجز المناعي مع مثبطات كيناز التيروسين المستقبلية

على الرغم من العمليات الجراحية العدوانية، والعلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي، لم يتحسن بقاء الأطفال والمراهقين والشباب (AYAs) المصابين بالساركوما بشكل كبير في العقود الأربعة الماضية. تُعتبر مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) نوعًا مثيرًا من العلاج المناعي الذي يوفر فرصًا جديدة لعلاج الساركوما لدى الأطفال وAYAs. ومع ذلك، حتى الآن، لا يستفيد معظم الأطفال من هذا النوع من العلاج كعلاج أحادي. يُعتبر بيئة الورم المناعية المثبطة حاجزًا رئيسيًا يحد من فعاليتها. قد تكون تركيبات المثبطات، مثل علاج مضاد-PD-1، مع العلاجات الجزيئية المستهدفة التي تمتلك خصائص تعديل المناعة هي المفتاح لتجاوز الحواجز المناعية وتحسين نتائج المرضى. أظهرت الدراسات ما قبل السريرية أن عدة مثبطات كيناز التيروسين المستقبلية (RTKi) يمكن أن تغير بيئة الورم وتعزز فعالية علاج مضاد-PD-1. وقد دخل عدد من هؤلاء في تجارب سريرية من المرحلة 1/2، غالبًا في البالغين، وفي معظم الحالات أظهرت فعالية مع آثار جانبية قابلة للإدارة. في هذه المراجعة، نناقش وضع علاج ICIs في الساركوما لدى الأطفال وAYAs وما يبرر العلاج المشترك مع RTKis. نبرز الفرص الجديدة لدمج علاج ICIs مع مثبطات RTK، لتحسين النتائج للأطفال المصابين بالساركوما.