Key points are not available for this paper at this time.
الغرض: عامل تثبيط اللوكيميا (LIF) هو سايتوكين متعدد الوظائف وله أدوار عديدة تم الإبلاغ عنها في السرطان ويعتقد أنه يقود تطوير الورم وتقدمه. سيساهم التعرف على LIF ومثبطات LIF في المرحلة السريرية في زيادة فهمنا لـ LIF كهدف علاجي. التصميم التجريبي: اختبرنا أولاً ارتباط تعبير LIF مع توقيعات النسخ التي تمثل عمليات متعددة تنظم تطوير الورم وتقدمه. بعد ذلك، قمنا بتطوير MSC-1، وهو جسم مضاد علاجي ذوAffinity عالي يمنع بفعالية إشارات LIF واختبرناه في نماذج حيوانات ذات مناعة كاملة للسرطان. النتائج: ارتبط LIF بتوقيعات البلعميات المرتبطة بالورم عبر 7769 عينة ورم تغطي 22 مؤشر ورم صلب. في الأورام البشرية، كانت مستقبلات LIF معبرًا عنها بشكل كبير ضمن قسم البلعميات وقاد علاج LIF البلعميات لاكتساب القدرة على تثبيط المناعة. قام MSC-1 بتثبيط إشارات LIF بقوة عن طريق الارتباط بموقع يتداخل مع موقع ارتباط مستقبل gp130 على LIF. أظهر MSC-1 فعالية علاجية بمفرده في الجسم الحي وقاد TAMs لاكتساب وظيفة مضادة للورم ومؤيدة للالتهاب في نماذج الفئران لسرطان القولون المتناظر. أدى دمج MSC-1 مع مضاد PD1 إلى استجابة مضادة للورم قوية وبقاء خالي من الورم على المدى الطويل في نسبة كبيرة من الفئران المعالجة. الاستنتاجات: بشكل عام، تبرز نتائجنا LIF كهدف علاجي لعلاج السرطان المناعي.
درس هالت وآخرون (Mon,) هذا السؤال.