Key points are not available for this paper at this time.
تناولت هذه الدراسة ثلاثة أسئلة رئيسية بشأن الأورام الدموية الناتجة عن البنزين (HPNs). أولاً، لماذا يتم تحفيز HPNs بطريقة غير واضحة وعند مستوى عتبة فقط مع التعرض لمستويات منخفضة من البنزين على الرغم من السمية الجينية الكبيرة للبنزين حتى عند الجرعات المنخفضة سواء في التجارب أو في علم الوبائيات؟ ثانياً، لماذا لا يكون هناك زيادة خطية في الإصابة عند التعرض لجرعات عالية على الرغم من أن السمية الحادة أقل (LD(50) > 1000 ملغم/كغم من وزن الجسم؛ منظمة الصحة العالمية، 2003، البنزين في مياه الشرب. وثيقة خلفية لتطوير إرشادات منظمة الصحة العالمية لجودة مياه الشرب)؟ ثالثاً، لماذا لا تُلاحظ أنواع معينة من سرطان الدم النقوي الحاد (AMLs) بشكل شائع في الفئران، على الرغم من أن AMLs تُلاحظ بشكل متكرر في حالات التعرض المهني للبنزين لدى البشر؟ في هذه الدراسة، افترضنا أن التحفيز غير الواضح لـ HPNs عند التعرض لمستويات منخفضة من البنزين يعتمد على إمكانيات إصلاح الـ DNA في الفئران من النوع البري وأن الزيادة المحدودة في HPNs عند التعرض لجرعة عالية تعود إلى اندفاع مفرط للخلايا المبرمجة للموت في الفئران من النوع البري. لتحديد ما إذا كانت نقص Trp53 تلبي الفرضيات المذكورة أعلاه من خلال القضاء على أو تقليل إصلاح الـ DNA والسماح للخلايا بالهروب من الموت المبرمج، قمنا بتقييم حالة HPNs الناتجة عن البنزين في الفئران C57BL/6 التي تعاني من نقص Trp53 بالتركيز على AMLs. كما استخدمنا فئران C3H/He، المعرضة لأمان AML، مع نقص Trp53 لاستكشاف ما إذا كانت زيادة معدل الإصابة بـ AMLs عند التعرض للبنزين قد تفسر الاختلافات المذكورة أعلاه بين البشر والفئران. ونتيجة لذلك، أظهرت الفئران المتغايرة الزيجوت ناقصة Trp53 من السلالتين استجابة غير عتبية لمرض HPNs عند الجرعة الأقل، في حين أظهرت كلا السلالتين زيادة في معدل الإصابة بـ HPN تصل إلى 100% مع زيادة جرعة التعرض للبنزين، بما في ذلك AMLs، التي تطورت في 38% من الفئران المتغايرة الزيجوت الناقصة Trp53 C3H/He مقارنةً بـ 9% فقط من الفئران من النوع البري المعرضة للجرعة العالية. إن اكتشاف AMLs في الفئران المتغايرة الزيجوت الناقصة Trp53، حتى في سلالة C57BL/6، يوحي بأن البنزين قد يكون محفزًا قويًا لـ AMLs أيضًا في الفئران مع بعض اختلافات السلالة.
درس كاواساكي وآخرون (الخميس) هذا السؤال.