صحة البيانات في العالم الحقيقي لمراقبة استجابة الحمض النووي للورم المتداول غير المعتمد على الأنسجة في سرطانات الرئة المعالجة بالعلاج الكيميائي أو العلاج المناعي أو العوامل المستهدفة

المقدمة: تنشأ مراقبة الحمض النووي للورم المتداول (ctDNA) كملحق غير تدخلي لتصوير الورم. قمنا بتقييم صحة قياس ctDNA غير المعتمد على الأنسجة عبر أربع طرق علاجية في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) وسرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC). الطرق: تم جمع بيانات من المرضى الذين وافقوا على المشاركة من السجلات الصحية الإلكترونية كجزء من الدراسة السريرية الجينية المستقبلية (NCT04180176). تم حساب جزء الورم من ctDNA (TF) بأثر رجعي للبلازما التي تم جمعها بعد ستة إلى خمسة عشر أسبوعًا من بدء العلاج. تم مقارنة ديناميكيات TF بين مجموعة استكشافية، ومجموعات صحة NSCLC وSCLC، وحسب نوع العلاج. النتائج: في بلازما أثناء العلاج، كان عدم الكشف عن TF مرتبطًا بزيادة في فترة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم مرضي في العالم الحقيقي وزيادة في فترة البقاء على قيد الحياة الكلية في المجموعة الاستكشافية (21.8 مقابل 8.8 شهرًا؛ نسبة المخاطر HR = 0.35، فاصل ثقة 95% CI: 0.24-0.50)، ومجموعة صحة NSCLC (23.5 مقابل 9.5 شهرًا؛ HR = 0.34، 95% CI: 0.22-0.53)، ومجموعة صحة SCLC (15.9 مقابل 8.3 شهرًا؛ HR = 0.19، 95% CI: 0.08-0.42). كان تخفيض TF إلى 90% أو أكثر وتخفيض TF إلى 50% أو أكثر من خط القاعدة مرتبطًا أيضًا بنتائج محسّنة بشكل كبير. اختلفت ديناميكيات ctDNA حسب نوع العلاج: أظهر TF قوة تمييز أكبر لاختيار استجابات الورم للعلاج المناعي والعلاج المستهدف (انخفاض ≥50% في 91% من المستجيبين مقابل 24% من غير المستجيبين) بدلاً من العلاج الكيميائي والعلاج الكيميائي المناعي (86% مقابل 60%). ارتبطت ديناميكيات TF بالنتائج، لكن نماذج فترة البقاء على قيد الحياة في العالم الحقيقي دون تقدم ومدة البقاء على قيد الحياة في العالم الحقيقي تحسنت عند تضمين استجابة الورم. الاستنتاجات: إن مراقبة الاستجابة الجزيئية على أساس ديناميكيات TF للحمض النووي للورم المتداول غير المعتمد على الأنسجة لها فائدة في الإعداد الحقيقي عبر أربعة نظم علاجية مختلفة. تشير هذه النتائج إلى أن ديناميكيات ctDNA قد تكون مكملاً لتصوير الورم في كل من NSCLC وSCLC لإبلاغ رعاية المرضى بشكل أفضل.