Key points are not available for this paper at this time.
لتحديد العناصر الجزيئية التي تقف وراء التنوع الصيدلاني لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العصبية، قارنا بين مستقبلات الألفا7 المثلي الشكل ومستقبلات الألفا4بيتا2 غير المثلي الشكل. تم إدخال مجموعات من الأحماض الأمينية من المناطق التي تم التعرف عليها في البداية ضمن موقع ارتباط المتآزر للوحدة الفرعية ألفا4 إلى موقع ارتباط المتآزر للألفا7، حاملةً طافح الألفا7-V201-5HT3. أدت إضافة الأحماض الأمينية للألفا4 من المخطط 183-191 إلى تسلسل الوحدة الفرعية للألفا7 (الطافح C2) إلى زيادة انتقائية في الارتباط الظاهر والنشاط القنوي للأيونات بواسطة الأسيتيل كولين، مما أسفر عن مستقبل لم يعد يظهر اختلافات في الاستجابة للأسيتيل كولين والنيكوتين. أدت إضافة الأحماض الأمينية للألفا4 من 151-155 (الطافح B) إلى زيادة بنحو 100 ضعف في العلاقة الظاهرة لكلا من الأسيتيل كولين والنيكوتين في قياسات الارتباط التوازني. في كلا الحالتين، كشفت التسجيلات الكهربية عن زيادة أصغر بكثير (ثلاث إلى سبع مرات) في الارتباط الظاهر لتنشيط القناة، لكن التركيزات المطلوبة لتقليل الاستجابة للطافح الطافح تتوازى مع التحولات في الارتباط الظاهر. تم تركيب البيانات بواسطة نموذج متوافق ذو حالتين، ويعزى تغيير ثابت التحويل الهيكلي الذي يؤدي إلى الحالة المتدنية الحساسية إلى النمط الظاهري للطافح B، بينما يعزى تغيير موقع ارتباط الجزيء الرباط إلى النمط الظاهري للطافح C2. كشفت تحليل الطفرات النقطية أن العديد من الأحماض الأمينية في كلا الشقين تساهم في الأنماط الظاهرة، مع تأثير حاسم لطفرات G152K وT183N. وبالتالي، فإن نقل الأحماض الأمينية للألفا4 من 151-155 و183-191 إلى الطافح alpha7-V201-5HT3 يمنح خصائص فسيولوجية وصيدلانية نموذجية لمستقبل الألفا4بيتا2.
درس كورينجر وآخرون (الخميس) هذا السؤال.