IFN-α يمنع التيلوميراز في خلايا T البشرية CD8+ من خلال كل من خفض hTERT وتحفيز إشارة p38 MAPK

السيتوكين IFN-α يتم إفرازه أثناء العدوى الفيروسية وقد أظهر أنه يمنع نشاط التيلوميراز ويسرع تمايز خلايا T في الجسم. ومع ذلك، فإن آلية هذا التثبيط غير واضحة. في هذه الدراسة، نظهر أن IFN-α يمنع كل من النسخ والترجمة لـ hTERT، وهو المكون الحفاز للتيلوميراز، في خلايا T CD8(+) المنشطة. كان هذا مرتبطًا بزيادة نشاط مثبط نسخ hTERT، العامل E2، وانخفاض تنشيط NF-κB الذي يعزز نسخ hTERT. ومع ذلك، لم يؤثر IFN-α على انتقال hTERT من السيتوبلازم إلى النواة. كما أن IFN-α يمنع تنشيط كيناز AKT ولكنه يزيد من نشاط p38 MAPK، وقد أظهرت كلا من هاتين الحدثين سابقًا أنهما يمنعان نشاط التيلوميراز. أدى إضافة BIRB796، وهو مثبط لنشاط p38، إلى خلايا معالجة بـ IFN-α إلى عكس، جزئيًا، تثبيط التيلوميراز بواسطة هذا السيتوكين. لذلك، يمكن أن يمنع IFN-α إنزيم التيلوميراز في خلايا T CD8(+) عن طريق آليات نسخ وما بعد الترجمة. علاوة على ذلك، فإن إضافة IFN-α إلى خلايا T CD8(+)CD27(+)CD28(+) تسرع من فقدان كليهما من جزيئات التآزر هذه. وهذا يشير إلى أن العدوى الفيروسية المستمرة قد تساهم في تراكم خلايا T CD8(+)CD27(-)CD28(-) عالية التمايز/المسنّة خلال الشيخوخة من خلال تعزيز إفراز IFN-α أثناء حلقات متكررة لإعادة تنشيط الفيروس.