إن وجود فواصل محددة وزيادة انهيار البروتينات أمر أساسي للقضاء على الأورام المستقرة بواسطة لقاح الحمض النووي المكون من سلسلة من الإبينوبيات

فقدان الإبينوبيات المناعية بواسطة الأورام قد دفع إلى تطوير لقاحات ضد عدة إبينوبيات. لقد فتحت تقنيات الحمض النووي المؤتلف إمكانية تطوير لقاحات متعددة الإبينوبيات بطريقة سريعة وفعالة نسبياً. نحن قد أنشأنا أربعة لقاحات متعددة الإبينوبيات مبنية على الحمض النووي العاري، تحتوي على إبينوبيات خلايا CTL، وخلايا Th، وخلايا B من نوع فيروس الورم الحليمي البشري 16. هنا نوضح أن التطعيم بوساطة بندقية الجين مع لقاح قائم على الإبينوبيات يحمي 100% من الفئران الملقحة ضد تحدي ورمي قاتل. كان إضافة الفواصل بين الإبينوبيات ضرورياً لحماية الأورام الناتجة عن الإبينوبيات، حيث كان نفس التركيب الجيني بدون فواصل أقل فاعلية بشكل ملحوظ وحمى فقط 50% من الفئران. عند اختبار القدرة العلاجية، فقط التركيب الإبينوباتي مع الفواصل المحددة قلل بشكل كبير من حجم الأورام المستقرة، لكنه فشل في تحفيز الانكماش الورمي. فقط بعد استهداف البروتين المشفر بواسطة اللقاح إلى مسار انهيار البروتين من خلال ربطه باليوبكويتين، حدث القضاء المدعوم بواسطة خلايا T بنسبة 100% من الأورام المستقرة لمدة 7 أيام في الفئران. ستعتبر النتيجة التي تشير إلى أن تسلسلات الفواصل المحددة حول الإبينوبيات واستهداف البروتين زادت بشكل دراماتيكي من فعالية لقاحات الحمض النووي المكونة من سلسلة الإبينوبيات ضد الأورام المستقرة مهمة لتطوير لقاحات الحمض النووي متعددة الإبينوبيات نحو التطبيق السريري.