AMPKα1: Un sensor de glucosa que controla la memoria de células T CD8

La quinasa proteica activada por monofosfato de adenosina (AMPK) se activa por señales del receptor de antígenos y estrés energético en células T. En muchos tipos de células, AMPK puede mantener la homeostasis energética y puede imponer quiescencia para limitar las demandas energéticas. Por lo tanto, evaluamos la importancia de AMPK para controlar la transición de los linfocitos T efectores CD8 metabólicamente activos a las células T de memoria catabólicas metabólicamente quiescentes durante la fase de contracción de la respuesta inmune. Mostramos que AMPKα1 se activa rápidamente en respuesta al estrés metabólico causado por la privación de glucosa de los linfocitos T citotóxicos CD8 (CTLs). Además, AMPKα1 restringe la actividad del complejo 1 del objetivo de la rapamicina en mamíferos bajo condiciones de estrés por glucosa. La actividad de AMPKα1 es prescindible para la proliferación y diferenciación de CTLs. Sin embargo, AMPKα1 es necesaria para la supervivencia in vivo de los CTLs tras la retirada de la estimulación inmune. Las células T AMPKα1(null) también muestran un defecto notable en su capacidad para generar respuestas de memoria de células T CD8 durante la infección por Listeria monocytogenes. Estos resultados muestran que AMPKα1 monitorea el estrés energético en los CTLs y controla la memoria de células T CD8.