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Os mediadores lisofosfolipídicos (LPL) ácido lisofosfatídico (LPA) e esfingosina 1-fosfato (S1P) são gerados pela clivagem enzimática de reservas de glicerofosfolipídios e esfingomielina, respectivamente, nas membranas de células estimuladas. Os LPLs estão ligados à albumina, distribuídos amplamente nos tecidos mamíferos e aumentam em concentração pela ativação fisiológica de plaquetas e algumas outras células, lesão tecidual, inflamação e neoplasia. Os principais efeitos do LPA e do S1P estão relacionados ao crescimento, incluindo indução da proliferação celular, alterações na diferenciação e sobrevivência, e supressão da apoptose. O LPA e o S1P também evocam funções efetoras celulares, que dependem de respostas do citoesqueleto, como contração, secreção, adesão e quimotaxia. As atividades de mediadores extracelulares dos LPLs são transduzidas por subfamílias de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), dos quais os mais completamente caracterizados são aqueles codificados pelos genes de diferenciação endotelial (edgs). Um cluster de homologia composto por Edg-1, -3 e -5 reconhece e responde ao S1P, enquanto o outro cluster de Edg-2 e -4 é dedicado ao LPA. As proteínas Edg são reguladas desenvolvimentalmente e diferem na distribuição tecidual, mas acoplam-se de forma semelhante a vários tipos de proteínas G para sinalizar através de ras e quinase de proteína ativada por mitógeno, rho, fosfolipase C, e várias quinases de tirosina. Interações numerosas entre glicerofosfolipídios e esfingolipídios são observadas em suas vias biossintéticas e de sinalização. Muitos dos efeitos celulares do LPA e do S1P são atribuíveis a modificações no conteúdo e/ou atividade de uma proteína funcional principal. Exemplos incluem aumentos nos níveis nucleares de fatores de transcrição que regulam o elemento de resposta ao soro, supressão das atividades de caspases de morte na apoptose, e elevação do conteúdo de membrana do fator de crescimento semelhante ao fator de crescimento epidérmico ligado à heparina, que atua como um estímulo autócrino e juxtacrino da proliferação. Esses mediadores onipresentes de crescimento celular, diferenciação e atividades assim atuam diretamente através de complexas subfamílias de GPCRs e regulando a expressão de proteínas biologicamente críticas.
Goetzl et al. (Terça,) estudaram esta questão.