Mecanismos anti-idiotípicos envolvidos na supressão de um linfoma de células B em camundongos, BCL1.

A imunização de camundongos BALB/c com IgM idiotípica resgatada por hibridização do linfoma singênico BCL1 protege especificamente contra o desafio com células tumorais, com 83% sobrevivendo mais de 100 dias em comparação com os controles (38 +/- 10 dias). Os baços de sobreviventes a longo prazo (mais de 6 meses) sem tumor macroscópicamente visível, quando examinados com anticorpo anti-idiotípico, mostraram uma faixa de tumor aparentemente dormente com células BCL1 presentes de 2 a 50% do total. Um espectro de proteção contra o tumor resultou da imunização, e o tumor que surgiu no período de 53 a 173 dias após a passagem foi investigado quanto à expressão de idiotipo. Foi encontrado que células de camundongos individuais expressavam quantidades variáveis de IgM idiotípica na superfície celular, embora fosse sempre detectável no compartimento intracelular. Ao contrário das células BCL1 típicas, as células tumorais que se desenvolviam em baços imunizados frequentemente secretavam pouca IgM idiotípica, tanto in vitro quanto in vivo. Essa modulação da expressão e secreção de idiotipo foi detectada mesmo na aparente ausência de anticorpo anti-idiotípico no soro. Na passagem de células do baço dos sobreviventes a longo prazo para animais ingênuos, o tumor BCL1 se desenvolveu e matou os receptores de uma maneira indistinguível da passagem rotineira de tumor. No entanto, essas células tumorais tanto expressaram quanto secretaram IgM do mesmo idiotipo que o tumor original. Portanto, parece que o desenvolvimento do tumor em camundongos imunizados é suprimido por um processo que inclui modulação, mas não seleção dos determinantes idiotípicos das células tumorais. A análise de possíveis mecanismos de supressão revelou a presença de anticorpo anti-idiotípico citotóxico em níveis variáveis no soro de camundongos imunizados, e células T esplênicas que proliferaram especificamente em resposta à IgM idiotípica. Apenas baixos níveis de células T citotóxicas foram encontrados. Estudos de transferência passiva demonstraram um papel importante para o anticorpo na proteção contra o tumor, sem aumento significativo pelos linfócitos imunológicos.