Roles de las metaloproteinasas de matriz en la progresión del cáncer y su objetivo farmacológico

Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) consisten en una familia multigénica de endopeptidasas remodeladoras de matriz extracelular (ECM) dependientes de zinc implicadas en procesos patológicos, como la carcinogénesis. En este sentido, su actividad juega un papel fundamental en el crecimiento tumoral y en los procesos de invasión y metástasis en múltiples etapas, incluyendo la degradación proteolítica de la ECM, la alteración de las interacciones célula-célula y célula-ECM, la migración y la angiogénesis. La premisa subyacente de la presente minirevisión es que las MMPs son capaces de procesar proteolíticamente sustratos en el medio extracelular y, al hacerlo, promover la progresión tumoral. Sin embargo, ciertos miembros de la familia de MMP ejercen roles contradictorios en diferentes etapas de la progresión del cáncer, dependiendo, entre otros factores, del estadio tumoral, del sitio tumoral, de la localización de la enzima y del perfil del sustrato. Por lo tanto, las MMP son susceptibles de intervención terapéutica mediante inhibidores sintéticos y naturales, proporcionando perspectivas para futuros estudios. Se han desarrollado múltiples agentes terapéuticos, llamados inhibidores de metaloproteinasas de matriz (MMPIs), para dirigirse a las MMP, intentando controlar su actividad enzimática. A pesar de que los ensayos clínicos con estos compuestos no muestran los resultados esperados en la mayoría de los casos, el campo de los MMPIs continúa. Esta minirevisión evalúa críticamente el papel de las MMP en relación con la progresión del cáncer y destaca los desafíos, así como las perspectivas futuras, para el diseño, desarrollo y eficacia de los MMPIs.