प्रोस्टेट कैंसर के मरीजों में CTLA-4 अवरोधन के साथ इन विओ प्रेरित एंटीजन-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं की विविधता

CTLA-4 सक्रिय T कोशिकाओं पर एक सतह रिसेप्टर है जो एक अवरोधक संकेत भेजता है, जो एक प्रतिरक्षा चेकपॉइंट के रूप में कार्य करता है। एंटी-CTLA-4 ऐब्स के साथ उपचार विभिन्न कैंसरों के प्रति चिकित्सीय प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न कर सकता है, लेकिन प्रेरित एंटीजन-विशिष्ट पहचान का स्वभाव मुख्य रूप से अज्ञात है। >8000 मानव प्रोटीनों के साथ माइक्रोएरे का उपयोग करते हुए, हमने CTLA-4 अवरोधन और GM-CSF के साथ उपचार द्वारा संशोधित अभ प्रतिक्रिया की विविधता का मूल्यांकन किया। हम पाते हैं कि उपचार के प्रति चिकित्सीय प्रतिक्रिया देने वाले उन्नत प्रोस्टेट कैंसर रोगियों में गैर-प्रतिक्रियाकर्ताओं की तुलना में उच्च संख्या में एंटीजन के प्रति बढ़ी हुई अभ प्रतिक्रियाएँ विकसित होती हैं। ये प्रेरित अभ प्रतिक्रियाएँ ऐसे एंटीजन को लक्षित करती हैं जिनके लिए पहले से मौजूद ऐब्स चिकित्सा प्रतिक्रियाकर्ताओं में अधिक संभावना से मौजूद होते हैं। अधिकांश अभ प्रतिक्रियाएँ रोगी-विशिष्ट होती हैं, लेकिन चिकित्सीय प्रतिक्रियाकर्ताओं के बीच साझा एंटीजन के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ भी पहचानी जाती हैं। इनमें से एक साझा एंटीजन PAK6 है, जो प्रोस्टेट कैंसर में व्यक्त होता है और जिसके प्रति CD4(+) T कोशिका प्रतिक्रियाएँ भी प्रेरित की गई थीं। इसके अलावा, PAK6 के साथ प्रतिरक्षाकरण माउस ट्यूमर मॉडलों में दोनों ही इम्यूनोजेनिक और सुरक्षात्मक हो सकता है। ये परिणाम दर्शाते हैं कि प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधन व्यक्तिकृत और साझा एंटीजन दोनों के प्रति एंटीजन-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को संशोधित करता है, जिनमें से कुछ एंटी-टूमर प्रतिक्रियाओं को मध्यस्थता कर सकते हैं।