채택적 세포 면역 치료에 적합한 유전자 변형 인터루킨 2 비의존 자연 킬러 세포주 특징화

NK-92는 채택적 세포 면역 치료에 뛰어난 후보가 되는 특성을 가진 고도로 세포독성 자연 킬러(NK) 종양 세포주입니다. 그러나 NK 세포의 세포독성은 인터루킨 2(IL-2)와 같은 사이토카인에 의존합니다. NK-92 세포는 IL-2를 중단한 후에도 일정 기간 세포독성을 유지하지만, 임상 사용은 질병을 효과적으로 제거하기 위해 완전히 활성화된 세포로의 장기 치료가 필요할 것입니다. 외부에서 투여된 IL-2로 세포독성 세포를 지원할 수 있는 능력은 관련된 독성으로 제한됩니다. 따라서 우리는 입자 매개 유전자 전이를 통해 IL-2 의존 NK-92 세포주에 인간 IL-2(hIL-2) cDNA를 주입하여 IL-2 비의존 변형체 NK-92MI와 NK-92 CI를 생성하고, 이들의 특징화 및 부모 세포와의 비교를 설명합니다. 두 변형체 모두 hIL-2 cDNA를 포함하고, 발현하며, 합성하는 것으로 나타났습니다. IL-2 합성은 NK-92MI 세포에서 NK-92CI 세포보다 높았으며 부모 세포에서는 발현이 없었습니다. 기능적으로, 세 가지 세포주 모두의 세포독성은 유사하며, IL-2 비의존 변형체와의 공동 배양은 조혈 전구 세포에 영향을 미치지 않았습니다. NK-92MI와 NK-92CI 세포는 NK-92 세포보다 방사선에 더 민감하며, 낮은 방사선량에서 증식이 억제되었고, 부모 세포에 비해 사망률 증가 및 세포독성 감소가 관찰되었습니다. 여기서 제시된 데이터는 우리가 입자 매개 유전자 전이를 통해 세포의 모든 면에서 부모 세포와 동일하며 높은 세포독성 활성을 가진 두 개의 IL-2 비의존 변형체 NK-92를 생성하였음을 보여줍니다. 이러한 세포의 비바이러스 전이는 임상 응용에 적합하게 만듭니다. 이 IL-2 비의존 세포는 외부 IL-2 지원 없이 완전히 활성화된 자연 킬러 세포로의 장기 치료를 가능하게 해야 합니다.