Gigantes musculares: andamios moleculares en la sarcomerogénesis

La miofibrilogénesis en los músculos estriados es un proceso altamente complejo que depende de la ensamblaje e integración coordinada de un gran número de proteínas contráctiles, citoesqueléticas y de señalización en arreglos regulares, los sarcómeros. También está asociada con el ensamblaje estereotípico del retículo sarcoplásmico y los túbulos transversales alrededor de cada sarcómero. Tres proteínas gigantes específicas del músculo, titina (3-4 MDa), nebulina (600-800 kDa) y obscurina (aproximadamente 720-900 kDa), se han propuesto para desempeñar roles importantes en el ensamblaje y estabilización de los sarcómeros. Hay una gran cantidad de datos que muestran que cada una de estas moléculas interactúa con varios a muchos ligandos proteicos diferentes, regulando su actividad y localizándolos en sitios particulares dentro o alrededor de los sarcómeros. Consistente con esto, las mutaciones en cada una de estas proteínas se han relacionado con miopatías esqueléticas y cardíacas o con distrofias musculares. Sin embargo, la evidencia de que alguna de ellas desempeña un papel como "plantilla molecular", "boceto molecular" o "regla molecular" es menos definitiva. Aquí revisamos la estructura y función de titina, nebulina y obscurina, con la literatura que respalda un papel para ellas como moléculas andamiaje y la evidencia contradictoria sobre sus roles como guías moleculares en la sarcomerogénesis.