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Apesar da notável eficácia dos inibidores de tirosina quinase (TKIs) na eliminação de células diferenciadas de leucemia mieloide crônica (CML), evidências recentes sugerem que as células-tronco e progenitoras leucêmicas (LSPCs) persistem a longo prazo, o que pode ser parcialmente atribuído à resistência mediada por citocinas. Avaliamos a expressão da subunidade α do receptor de interleucina 3 (IL-3) (CD123), um marcador estabelecido de células-tronco de leucemia mieloide aguda, nas LSPCs de CML e o potencial de direcionar essas células com o anticorpo monoclonal anti-CD123 humanizado CSL362. Comparado com doadores normais, a expressão de CD123 foi maior nas células CD34(+)/CD38(-) de pacientes com CML em fase crônica e crise blastóide, com níveis aumentando conforme a progressão da doença. CSL362 direcionou efetivamente as LSPCs de CML por meio de citotoxicidade mediada por anticorpos dependente de células (ADCC) facilitada pela lise de células CD123(+), reduzindo o enxerto leucêmico em camundongos. Importante, não apenas as células NK alogênicas de doadores saudáveis foram capazes de montar uma resposta efetiva de ADCC mediada por CSL362, mas também as células NK autólogas de pacientes com CML. Além disso, CSL362 também neutralizou o resgate mediado por IL-3 da morte celular induzida por TKI. Notavelmente, a combinação da ADCC induzida por TKI e CSL362 causou uma redução ainda maior dos progenitores de CML e aumentou ainda mais sua eliminação preferencial em relação às células-tronco e progenitoras hematopoiéticas normais. Assim, nossos dados apoiam a avaliação adicional da terapia com CSL362 em CML.
Nievergall et al. (Sab,) estudaram essa questão.