コリー犬におけるイベルメクチン感受性はmdr1遺伝子の欠失変異に関連している

コリー犬の一部集団は、イベルメクチンによって誘発される神経毒性に非常に敏感です。本研究の目的は、この現象のメカニズム的基盤を明らかにすることでした。多剤耐性遺伝子（mdr1）は、大きな膜貫通タンパク質であるP-糖タンパク質（P-gp）をコードしており、血液-脳関門の重要な一部です。P-gpは、血液-脳関門において薬剤輸送ポンプとして機能し、脳から血液へ様々な薬剤を輸送します。イベルメクチンはP-gpの基質であるため、我々はイベルメクチン感受性のコリーにおいて、影響を受けていないコリーに比べてmdr1の発現が変化していると仮定しました。イベルメクチン感受性に関連するmdr1遺伝子の欠失変異を報告します。この4塩基対の欠失はフレームシフトを生じ、P-gpの合成を早期に終結させるいくつかのストップコドンを生成します。この欠失変異がホモ接合体の犬はイベルメクチン感受性表現型を示し、ホモ接合体正常またはヘテロ接合体の犬はイベルメクチンに対する感受性の増加を示さないことを確認しました。