急性白血病におけるFLT3のベンチからベッドサイドへの標的化

FMS様チロシンキナーゼ-3（FLT3）変異は急性骨髄性白血病の約30％の症例で見られ、再発率の増加と全体的な生存率の低下をもたらします。このチロシンキナーゼの直接的な阻害が急性骨髄性白血病における前臨床および臨床研究の焦点となっています。FLT3を阻害するいくつかの分子が臨床開発中ですが、これまでのところ臨床応答は限られています。このモノセラピー試験からの相関研究により、応答にはin vivoでの持続的かつ効果的なFLT3阻害が必要であることが確立されています。FLT3阻害剤と化学療法を組み合わせた研究では、これまでのところ寛解率の向上が示されていますが、生存優位性はまだ得られていません。現在、オフラベル使用可能な唯一の承認済みFLT3阻害剤はソラフェニブで、明らかに臨床的な活性がありますが、完全な応答を導くことは一般的ではありません。現在、いくつかのFLT3阻害剤が単独剤としておよび化学療法との併用で試験されており、臨床的に有用な薬剤が最終的に出現する可能性が高いようです。