Procesamiento de la proteína precursora de amiloide beta/A4 de Alzheimer: modulación por agentes que regulan la fosforilación de proteínas.

El recambio y procesamiento de la proteína precursora de amiloide beta/A4 de Alzheimer (beta APP) se ha estudiado en células PC12 tras el tratamiento con agentes que regulan la fosforilación de proteínas. El dibutirato de fobol 12,13, un agente que estimula la proteína quinasa C, disminuyó los niveles de beta APP madura e incrementó los niveles de péptidos de 15 y 19 kDa. Estos péptidos parecen ser fragmentos COOH-terminales de beta APP, que surgieron cuando el dibutirato de fobol 12,13 aumentó la tasa de procesamiento proteolítico de las formas maduras de beta APP. El ácido okadaico, un inhibidor de las fosfatasa 1 y 2A, también condujo a niveles disminuidos de beta APP madura y niveles incrementados de los péptidos de 15 y 19 kDa. H-7, un inhibidor de la proteína quinasa C y de varias otras quinasa, aparentemente disminuyó la tasa de procesamiento proteolítico de beta APP madura. Los tamaños de los supuestos fragmentos COOH-terminales observados tras el tratamiento con dibutirato de fobol 12,13 o ácido okadaico sugieren que uno o ambos pueden contener toda la región beta/A4 de beta APP y, por lo tanto, ser amiloidogénicos. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la fosforilación anormal de proteínas puede desempeñar un papel en el desarrollo de la amiloidosis cerebral que acompaña a la enfermedad de Alzheimer.