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A experiência de camundongos em um ambiente complexo aumenta a neurogênese e a plasticidade sináptica no hipocampo de camundongos tipo selvagem e transgênicos portadores da doença de Alzheimer familiar (FAD)-ligada APPswe/PS1ΔE9. Em camundongos FAD, essa experiência também reduz os níveis de hiperfosforilação da tau e de β-amiloide oligomérica. Embora o enriquecimento ambiental tenha efeitos significativos na plasticidade cerebral e na neuropatologia, os mecanismos moleculares subjacentes a esses efeitos são desconhecidos. Aqui mostramos que o enriquecimento ambiental regula positivamente a via de Akt, levando à regulação negativa da quinase 3β da sintase de glicogênio (GSK3β), em camundongos tipo selvagem, mas não em camundongos FAD. Várias vias de sinalização neurotrófica são ativadas no hipocampo de camundongos tipo selvagem e FAD, incluindo o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e o fator de crescimento neural (NGF), e esse aumento é acompanhado pela regulação positiva do receptor do BDNF, a tirosina quinase B (TrkB). Curiosamente, a neurotrofina-3 (NT-3) é regulada positivamente nos cérebros de camundongos tipo selvagem, mas não em camundongos FAD, enquanto o fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) é regulado positivamente exclusivamente nos cérebros de camundongos FAD. A regulação positiva das neurotrofinas é acompanhada pelo aumento dos receptores de ácido N-metil-D-aspartato (NMDA) no hipocampo após o enriquecimento ambiental. O mais importante, observamos um aumento significativo nos níveis de transcritos do elemento de resposta a cAMP (CREB) no hipocampo de camundongos tipo selvagem e FAD após o enriquecimento ambiental. No entanto, a fosforilação do CREB, um passo crítico para a iniciação da transcrição gênica necessária para aprendizado e memória, ocorre no hipocampo de camundongos tipo selvagem, mas não em camundongos FAD. Esses resultados sugerem que a experiência de camundongos tipo selvagem em um ambiente complexo regula positivamente sinalizações críticas que desempenham um papel importante no aprendizado e na memória no hipocampo. No entanto, em camundongos FAD, algumas dessas vias estão comprometidas e não podem ser recuperadas pelo enriquecimento ambiental.
Hu et al. (Tue,) estudaram essa questão.