Atu027, 단백질 키나제 N3을 표적으로 하는 리포좀 소형 간섭 RNA 제형이 암 진행을 억제한다

우리는 이전에 마우스 혈관에서 RNA 간섭(RNAi)을 위한 소형 간섭 RNA(siRNA) 약물 전달 시스템(AtuPLEX)을 설명했습니다. 여기에서는 현재 진행 중인 고형암 치료를 위한 단백질 키나제 N3(PKN3)를 표적으로 하는 siRNA-리포플렉스인 Atu027의 전임상 데이터를 보고합니다. In vitro 연구에서는 Atu027에 의해 PKN3 기능이 억제됨에 따라 주요 내피 세포에서 세포 외 기질의 튜브 형성과 세포 이동이 저해되었으나, 증식에 필수적이지는 않음을 보여주었습니다. 마우스, 쥐 및 비인간 영장류에서 반복적인 볼루스 주사 또는 주입을 통해 Atu027을 전신적으로 투여하면 PKN3 표현의 특정 RNAi 매개 침묵이 이루어졌습니다. 우리는 전립선 및 췌장암의 정위 마우스 모델에서 종양 성장과 림프절 전이 형성을 유의미하게 억제하며 Atu027의 효능을 보여줍니다. Atu027 처리된 동물의 종양 혈관에서는 림프관 밀도가 특정적으로 감소했으나 미세혈관 밀도에는 유의한 변화가 없었습니다.