단백질 키나제 A 신호 경로를 통한 인간 안드로겐 수용체의 활성화

안드로겐과 무관한 신호 경로를 통해 안드로겐 수용체의 비정상적인 활성화가 전립선 종양의 빠르게 증식하는 안드로겐 비의존 상태로의 진행에 책임이 있을 수 있습니다. 이 연구에서는 인간 안드로겐 수용체 활동에 대한 단백질 키나제 A 조절제의 효과를 테스트했습니다. 아데노바이러스 DNA 전달 시스템을 사용하여, 안드로겐 수용체가 원숭이 신장 CV1 세포 또는 인간 전립선 PC-3 세포에 안드로겐 반응 보고자와 함께 공동 전이될 때, 안드로겐이 없는 상태에서 단백질 키나제 A 활성화제인 포스콜린에 의해 활성화될 수 있음을 입증합니다. 면역 블로팅 결과, 포스콜린 처리 후 안드로겐 수용체 단백질 수준에 유의미한 변화가 없음을 보여주며, 이는 활성화된 수용체의 작용에 기인함을 시사합니다. 이 활성화는 단백질 키나제 A 억제 펩타이드에 의해 차단될 수 있습니다. 두 가지 강력한 항안드로겐인 카소덱스와 플루타미드는 이 활성화를 유의미하게 감소시킬 수 있어, 리간드 비의존 경로가 안드로겐 수용체 매개 현상임을 확인합니다. 수용체의 온전한 DNA 결합 도메인은 이 대체 신호 경로에 필수적이며, DNA 결합 능력이 줄어든 돌연변이는 비활성입니다. 안드로겐 수용체 또는 관련 단백질의 인산화 상태는 수용체 활동을 중요한 방식으로 조절할 수 있으며, 전립선암 치료를 개선하기 위한 접근법 설계 시 고려되어야 합니다.