마우스 착상 전 배아에서 복제 의존적 5-하이드록시메틸사이토신의 손실

DNA 메틸화의 전반적인 제거가 접합자와 원시 생식세포에서 관찰되었지만, 그 책임이 있는 효소는 아직 불분명하다. Tet (ten eleven translocation) 단백질 패밀리의 구성원들이 DNA의 5-메틸사이토신(5mC)을 5-하이드록시메틸사이토신(5hmC)으로 변환하는 촉매 역할을 할 수 있다는 점은 Tet 단백질이 이 과정에 참여할 가능성을 제기한다. 실제로 최근 연구에서는 5mC를 5hmC로 변환하는 과정에 Tet3가 관여하고 있음을 시사하고 있다. 이 결과는 Tet 단백질이 5hmC를 5-카복실사이토신으로 더 산화시킨 다음 티민-DNA 글리코실레이스에 의해 절단될 수 있다는 것을 보여줌으로써, Tet3 매개 산화 및 기초 절단 수리가 포함된 과정에서 활발한 탈메틸화가 발생할 가능성을 제기한다. 우리는 착상 전 배아의 유사 분열 염색체 확산에 대한 면역 염색을 통해 접합자에서 부계 유전체와 관련된 5hmC가 착상 전 발달 동안 점진적으로 손실된다는 것을 입증하였다. 우리의 연구는 접합자에서 5mC를 5hmC로의 변환이 효소 촉매 과정이긴 하지만, 착상 전 동안 5hmC의 손실은 DNA 복제에 의존하는 수동적 과정으로 보인다는 것을 제안한다.