Jagged2는 초기 조혈 세포 운명 결정에서 Delta 유사 Notch 리간드로 작용한다

Notch 신호전달은 다양한 조혈 계통 결정을 중재하며, 포유동물에서 Delta와 Serrate 리간드와의 구조적 유사성을 기반으로 2개의 가족인 Delta-like (Delta-like-1, -3 및 -4) 및 Jagged (Jagged1 및 Jagged2)로 분류되는 Notch 리간드에 의해 유도된다. 포유동물의 Notch 리간드 간의 기능적 차이는 여전히 불분명했기 때문에, 우리는 초기 인간 조혈에 대한 그들의 영향을 조사했으며, Jagged2가 Delta-like-1 및 -4와 매우 유사하게 조혈 계통 결정을 영향을 미치지만 Jagged1과는 매우 다르다는 것을 보여준다. OP9 공동 배양 실험은 Jagged2가 Delta-like 리간드처럼 T 계통 분화를 유도하고 B 세포 및 골수 계통 발달을 억제함을 드러냈다. 그러나 용량 의존적 Notch 활성화 연구, 유전자 발현 분석, 및 프로모터 활성화 분석에서는 Jagged2가 Delta-like 리간드에 비해 더 약한 Notch1 활성화자임을 나타내어, 포유류 Notch 리간드에 대한 Notch1 특정 신호 강도 서열 계층을 드러냈다. 놀랍게도, Lunatic-Fringe에 의해 매개된 Notch1의 당화는 Jagged1과는 반대로 Delta-like 리간드를 통한 Notch 신호전달을 증강시켰다. 따라서 우리의 결과는 Jagged1이 조혈 줄기세포에서 T 계통 분화 유도를 방지하는 독특한 역할을 함을 드러내며, Jagged2와 Delta-like 리간드 간의 예상치 못한 기능적 유사성을 보여준다.