新しいGATA-1突然変異によるX連鎖性血小板減少症

マクロ血小板減少症、重度の出血、軽度の異形成を特徴とする、2世代にわたって4人の男性に影響を及ぼす劣性X連鎖性血小板減少症の家族が記述されています。マイクロサテライト連鎖解析により、赤血球および巨核球の発生に関与する重要な転写因子を编码するGATA-1遺伝子を含むX染色体の領域が特定されました。GATA-1の全コーディング領域を配列解析したところ、N末端の亜鉛フィンガー領域の高度に保存された部分内でアミノ酸置換（グリシン208からセリンへの変化）を引き起こす2塩基の突然変異が検出されました。制限酵素断片長多型分析により、この新しい突然変異が影響を受けた男性および女性キャリアと共に分離されたことが確認されました。DNA結合には必要ありませんが、GATA-1のGly208は、正常な巨核球および赤血球の発生に必要な補因子であるGATA-1の友であるFOGとの直接相互作用に関与しています。これらの結果は、GATA-1-FOG相互作用が部分的に突然変異によって攪乱されており、最も大きな影響がFOG亜鉛フィンガー9との接触に関与していることを示しています。これらの発見は、X連鎖性血小板減少症の原因としてのヒトにおけるGATA-1の新しい突然変異を記述するのに役立ち、この転写因子がin vivoの巨核球発生中に果たす重要な役割を確認しています。