S-아데노실-L-메티오닌-경쟁 억제제인 히스톤 메틸트랜스퍼라제 EZH2는 자가포식을 유도하고 암세포에서 약물 민감성을 향상시킵니다

Zeste 동종체 2 (EZH2)는 새로운 항암 표적으로 떠오르고 있습니다. 다양한 EZH2 억제제가 최근 몇 년 동안 개발되었습니다. 이 중에서 3-deazaneplanocin A (DZNep)는 간접 경로를 통해 EZH2 단백질 발현을 고갈시키는 것으로 알려져 있습니다. 반면 GSK343은 S-아데노실-L-메티오닌-경쟁 경로를 통해 효소 활성에 직접적으로 억제작용을 합니다. 따라서 우리는 DZNep과 GSK343이 암세포에 대해 차별적인 효과를 발휘할 것이라고 제안하였습니다. 본 연구에서 우리는 GSK343이 DZNep이 아닌 암세포의 자가포식 세포사를 유도한다는 것을 발견하였습니다. GSK343 유도 자가포식을 위해 EZH2 발현 억제가 필요하지 않았습니다. 또한 GSK343은 인간 간세포암 세포에서 다중키나제 억제제인 소라페닙의 항암 활성을 향상시켰습니다. 우리의 결과는 GSK343이 DZNep보다 더 강력한 항암제로 작용하며, 처음으로 자가포식 유도제로 작용한다는 것을 보여줍니다.