Alvo Funcional de Danos ao DNA para uma Ligase de Ubiquitina Dependente de SUMO Associada ao Poro Nuclear

Descobertas recentes sugerem papéis importantes para a organização nuclear na expressão gênica. Em contraste, pouco se sabe sobre como a organização nuclear contribui para a estabilidade do genoma. A análise de epistase (E-MAP) usando fatores de reparo de DNA em leveduras indicou uma relação funcional entre um subcomplexo do poro nuclear e Slx5/Slx8, uma ligase de ubiquitina dependente de um modificador semelhante ao ubiquitina (SUMO), que mostramos interagir fisicamente. Imagem em tempo real e imunoprecipitação de cromatina confirmaram o recrutamento estável de DNA danificado para os poros nucleares. A realocação exigiu o complexo Nup84 e as quinases Mec1/Tel1. A conversão gênica espontânea pode ser aumentada de maneira dependente de Slx8 e Nup84 ao fixar sítios doadores na periferia nuclear. Isso sugere que quebras de fita são direcionadas para os poros nucleares para uma via de reparo controlada por uma ligase E3 dependente de SUMO conservada.