ラット肝細胞におけるリボソームタンパク質S6のリン酸化はオートファジーに対して抑制的である

ラット肝細胞では、オートファジーがアミノ酸によって抑制されることが知られています。インスリンと細胞膨張はアミノ酸による抑制を促進します。オートファジーによるプロテオリシスの抑制を引き起こす各条件は、我々がリボソームタンパク質S6として同定した31-kDaタンパク質のリン酸化と関連付けられました。オートファジーによるプロテオリシスを効率的に抑制するロイシン、チロシン、フェニルアラニンの組み合わせは、特にS6のリン酸化を刺激するのに効果的でした。プロテオリシスの抑制率とS6リン酸化の程度との関係は線形でした。したがって、オートファジーの抑制とS6のリン酸化は同じシグナル伝達経路によって制御されています。アミノ酸の存在によるS6リン酸化の刺激は、S6キナーゼの活性化によるものであり、S6ホスファターゼの抑制によるものではありませんでした。電気的に注入された細胞質14Csucroseのオートファジーによるプロテオリシスおよび隔離のアミノ酸による抑制は、p70 S6キナーゼの活性化を抑制することが知られているラパマイシンによって部分的に防がれました。加えて、ラパマイシンはタンパク質合成速度を部分的に抑制しました。我々は、オートファジーとタンパク質合成経路のフラックスが、S6がリン酸化される程度によって逆の方法で調節されていると結論付けます。S6リン酸化がオートファジーの抑制を引き起こす可能性のあるメカニズムについて議論します。