Aβ40は生体内でアミロイド沈着を抑制する

多くの研究が、アルツハイマー病（AD）の病因におけるAbeta42の重要な役割を確立しています。対照的に、Abeta40はアミロイドベータ（Abeta）の主な形態であり、人間のAD脳でさまざまな程度に蓄積されますが、ADの病因における役割は確立されていません。一般的に、Abeta40の増加が生体内でのアミロイドプラークの形成を加速すると考えられています。私たちは、Abeta40の高レベルを特異的に発現するBRI-Abeta40マウスを、Tg2576（APPswe、K670N+M671L）マウスおよびAbeta42を特異的に発現するBRI-Abeta42Aマウスと交配させ、比重遺伝子マウスとその単倍体遺伝子マウスを比較して、実質および脳血管内のAbeta沈着を解析しました。比重遺伝子マウスでは、Abeta40の定常状態レベルの増加により、Abetaの沈着が60〜90％減少しました。これらの結果は、Abeta42とAbeta40がアミロイド沈着に対して相反する効果を持つことを示しています：Abeta42はアミロイド沈着を促進しますが、Abeta40はそれを抑制します。さらに、Abeta40レベルの増加は、Tg2576マウスで観察される早期死亡表現型からBRI-Abeta40/Tg2576マウスを保護しました。アミロイド沈着に関するAbeta40の保護特性は、Abeta40を優先的に標的とする戦略が実際に疾病経過を悪化させる可能性があり、Abeta40レベルの選択的増加がADの発症リスクを低下させる可能性があることを示唆しています。