Una serie de inhibidores heterodiméricos halogenados del antígeno específico de próstata (PSMA) como sondas radiolabeladas para el ciblado del cáncer de próstata

El antígeno específico de próstata (PSMA) es un marcador molecular validado para el cáncer de próstata. Se diseñaron y sintetizaron una serie de inhibidores heterodiméricos de glutamato-urea (Glu-urea-X) donde X = epsilon-N-(o-I, m-I, p-I, p-Br, o-Cl, m-Cl, p-Cl, p-F, H)-benzilo-Lys y epsilon-(p-I, p-Br, p-Cl, p-F, H)-fenilureido-Lys. Las afinidades por PSMA se determinaron mediante un ensayo de unión competitiva. La unión de PSMA de la serie de benzilo-Lisina se vio significativamente afectada por la naturaleza del sustituyente halógeno (valores IC(50), Cl < I = Br << F = H) y la posición del anillo del átomo halógeno (valores IC(50), p-I < o-I << m-I). El átomo halógeno tuvo poco efecto sobre la afinidad de unión en la serie de fenilureido-Lisina para sustituir en para. Dos compuestos de plomo yodo fueron radiolabelados con (123)I y (131)I y demostraron unión específica a PSMA en células de cáncer de próstata humano, lo que justifica su evaluación como radioligandos para la detección, estadificación y monitoreo del cáncer de próstata.