Phosphorylierung der angeborenen Immunadaptorproteine MAVS, STING und TRIF induziert die Aktivierung von IRF3

Während einer Virusinfektion übertragen die Adaptorproteine MAVS und STING Signale von den zytosolischen Nukleinsäuresensoren RIG-I und cGAS, um Typ-I-Interferone (IFNs) und andere antivirale Moleküle zu induzieren. Hier zeigen wir, dass MAVS und STING zwei konservierte Serin- und Threonincluster besitzen, die in Reaktion auf Stimulation von den Kinasen IKK und/oder TBK1 phosphoryliert werden. Phosphoryliertes MAVS und STING binden dann an eine positiv geladene Oberfläche des interferonregulatorischen Faktors 3 (IRF3) und rekrutieren damit IRF3 zur Phosphorylierung und Aktivierung durch TBK1. Wir zeigen weiter, dass TRIF, ein Adaptorprotein im Toll-like-Rezeptor-Signalweg, IRF3 durch einen ähnlichen phosphorylierungsabhängigen Mechanismus aktiviert. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Phosphorylierung von angeborenen Adaptorproteinen ein wesentlicher und konservierter Mechanismus ist, der selektiv IRF3 rekrutiert, um den Typ-I-IFN-Weg zu aktivieren.