통증 관련 시냅스 촉진 및 행동에서 편도체의 CRF1 및 CRF2 수용체 기능의 차별적 메커니즘

코르티코트로핀 방출 인자(CRF) 및 그 G 단백질 결합 CRF1 및 CRF2 수용체의 주요 외부 시상하부 발현 장소는 감정과 정서 장애의 주요 역할을 하는 편도체입니다. 편도체의 중심핵 외측피막 부위(CeLC)에서의 통증 관련 가소성은 정서적 반응과 불안 유사 행동을 생성합니다. CRF1 수용체 길항제는 항불안 효과를 가지고 있습니다. CRF1과 CRF2 수용체가 모두 아데닐산 고리화효소에 긍정적으로 결합하지만, 서로 반대의 효과를 가질 수 있으며, 그 기저 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 본 연구는 관절염 통증 모델에서 편도체의 CRF1 및 CRF2 수용체 기능과 메커니즘을 다루었습니다. CeLC 뉴런의 전류 측정 기록을 사용하여, 선택적 CRF1 수용체 길항제(NBI27914 5-클로로-4-(N-(사이클로프로필)메틸-N-프로필아미노)-2-메틸-6-(2,4,6-트리클로로페닐)) 아미노 피리딘이 관절염 쥐의 뇌 슬라이스에서 시냅스 촉진을 억제하는 것을 발견했습니다. NMDA 수용체 매개 시냅스 구성 요소의 억제는 단백질 키나제 A(PKA) 억제제에 의해 상쇄되었으며, 이는 관절염 통증 관련 가소성에서 PKA 의존적 NMDA 수용체 기능 증가를 이전에 입증한 것과 일치합니다. NBI27914는 또한 행동 잠재력 재분극 및 발사율에 기여하는 매우 테트라에틸암모늄(TEA) 민감한 이온 채널 억제를 통해 신경 흥분성을 감소시켰습니다. 반면, CRF2 수용체 길항제(아스트레신-2B 사이클로(31-34) [d-Phe11,His12,C alphaMeLeu13,39, Nle17, Glu31, Lys34 Ac-Sauvagine(8-40)])는 GABA성 전송의 전시냅스 억제를 통해 시냅스 전송을 촉진했습니다(억제 해제). NBI27914는 관절염 통증 관련 행동(가청 및 초음파 발성 및 뒷다리 철수 반사)을 억제했습니다. 아스트레신-2B는 유의미한 행동 효과가 없었습니다. 데이터는 편도체에서의 내인성 CRF1 수용체 활성화가 PKA 활성화 및 고도의 TEA 민감한 K(+)-전류 활성화를 포함한 후속 메커니즘을 통해 통증 관련 시냅스 촉진, 흥분성 증가 및 통증 행동에 기여함을 시사합니다. 전신합 CRF2 수용체 매개 억제는 행동적 의미에 도달하지 않습니다.