脆弱X症候群における550塩基対DNAセグメントの不安定性と異常メチル化

脆弱X症候群は、遺伝性知的障害の一般的な原因であり、異常な遺伝様式が特徴です。表現型の発現は、脆弱部位の近くにある単一のCpGアイランドの異常なシトシンメチル化に関連しています。このアイランドに隣接するプローブは、脆弱X変異を構成する非常に局所的なDNA再配列を検出し、そのターゲットは550塩基対のGCリッチフラグメントでした。通常の伝達男性は、150～400塩基対の挿入を持ち、これは娘にそのまま、もしくはサイズに小さな違いを伴って遺伝します。次世代の脆弱X陽性個体は、兄弟間で異なる大きなフラグメントを持ち、一般的に体細胞変異を示す異質なパターンを示しました。変異したアレルは、通常の伝達男性ではメチル化されていないように見え、娘の不活性X染色体上でのみメチル化されており、ほとんどの脆弱X男性では完全にメチル化されています。しかし、一部の男性はモザイクパターンを示しました。従って、脆弱X症候群の表現は二段階の変異および非常に局所化されたメチル化の結果であるようです。脆弱X変異のキャリアは、性別や表現型に関係なく簡単に検出できますが、遺伝的異質性や誤診のためにまれに見かけ上の偽陰性が生じることがあります。