मॉडल-निर्देशित माइक्रोऐरे अल्जाइमर रोग में रेट्रोमर कॉम्प्लेक्स की संलग्नता को संकेत करता है

हालांकि, सिद्धांत में, जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग अल्जाइमर रोग (AD) से जुड़े रोगजनक अणुओं को अलग करने के लिए अच्छी तरह से अनुकूल है, माइक्रोएरे जैसी तकनीकों में मस्तिष्क के विकारों पर लागू होने पर अद्वितीय विश्लेषणात्मक चुनौतियाँ होती हैं। यहाँ, हमने पहले एक स्थानिक-कालिक मॉडल बनाकर इन चुनौतियों का समाधान किया, यह पूर्वानुमान लगाते हुए कि AD के पीछे वाला अणु शारीरिक रूप से और समय के साथ कैसा व्यवहार करना चाहिए। फिर, मॉडल के मार्गदर्शन में, हमने AD मामलों और नियंत्रणों के दिमाग से निकाले गए एंटोरिहाइनल कॉर्टेक्स और डेंटेट गायरस के जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल का उत्पादन किया, जो एक व्यापक आयु स्पैन को कवर करते हैं। कई अभिव्यक्ति भिन्नताओं में, रेट्रोमर ट्रैफिकिंग अणु VPS35 AD के स्थानिक-कालिक मॉडल के लिए सबसे अच्छे रूप से अनुपालित हुआ। वेस्टर्न ब्लॉटिंग ने असामान्यता की पुष्टि की, यह स्थापित करते हुए कि VPS35 के स्तर AD के लिए चयनात्मक रूप से कमजोर मस्तिष्क क्षेत्रों में कम हैं। VPS35 रेट्रोमर ट्रैफिकिंग कॉम्प्लेक्स का मूल अणु है और आगे के विश्लेषण ने यह प्रकट किया कि परिसर का एक अन्य सदस्य VPS26 भी AD में डाउनरेगुलेट किया गया है। छोटे हस्तक्षेप करने वाले RNAs या अभिव्यक्ति वेक्टर का उपयोग करके किए गए सेल संस्कृति अध्ययन ने दिखाया कि VPS35 Abeta पेप्टाइड के स्तर को नियंत्रित करता है, रेट्रोमर कॉम्प्लेक्स के AD के लिए प्रासंगिकता को स्थापित करता है। हाल के अध्ययनों के संदर्भ में हमारे निष्कर्षों की समीक्षा इस सुझाव को प्रस्तुत करती है कि AD में रेट्रोमर कॉम्प्लेक्स का डाउनरेगुलन Abeta पेप्टाइड के स्थानीय स्तर को कैसे नियंत्रित कर सकता है।