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Los péptidos de defensa en el huésped codificados por genes se utilizan como parte de la inmunidad innata, y muchos de ellos actúan lisiendo directamente la membrana celular del patógeno. Algunos de estos péptidos mostraron actividad anticancerígena in vitro, pero no pudieron usarse in vivo debido a su inactivación por suero. Diseñamos un péptido de 15 aminoácidos, compuesto de aminoácidos D y L (diasterómero), que se dirige tanto a líneas celulares de carcinoma prostático humano independientes de andrógenos como dependientes de andrógenos (CL1, 22RV1 y LNCaP). Lo más importante es que observamos un cese completo del crecimiento en los xenoinjertos de CL1 y 22RV1 tratados intratumoralmente con el diasterómero. Esto también se acompañó de una reducción de los niveles de antígeno prostático específico en suero secretados por el xenoinjerto 22RV1. Además, el diasterómero mostró sinergia con quimioterapéuticos convencionales. En contraste, el péptido parental de todos los aminoácidos L fue altamente activo solo in vitro y no pudo discriminar entre células tumorales y no tumorales. La microscopía confocal fluorescente, el examen histopatológico y los estudios de permeabilidad celular (despolarización del potencial transmembrana y liberación de un tinte encapsulado) sugieren un mecanismo necrotico de muerte, después de que se ha alcanzado una concentración umbral de péptido. Su efecto destructivo de muerte y la secuencia simple del diasterómero lo convierten en un candidato quimioterapéutico atractivo que posee un nuevo modo de acción, con potencial para desarrollarse también para el tratamiento del carcinoma prostático.
Papo et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.