간 렙틴 신호전달이 지방 대사에서 역할: 변화된 매우 낮은 밀도 지단백질 구성 및 간 리파제 활성에 의한 쥐에서의 연구

비표기: 비만은 지방이상증 및 심혈관 질환과 높은 연관성이 있습니다. 그러나 이 연관성을 뒷받침하는 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 호르몬 렙틴은 비만과 지방 대사 조절 장애 사이의 분자적 연결 고리가 될 수 있습니다. 렙틴은 식이 섭취와 에너지 소비에 미치는 잘 알려진 영향과는 독립적으로 지방 대사에 영향을 미칠 수 있으나, 어떻게 발생하는지는 명확히 정의되어 있지 않습니다. 우리는 렙틴 수용체가 간에 존재하고 간이 지방 대사 조절에 중요한 역할을 한다는 가정을 세웠습니다. 이를 바탕으로 렙틴이 간에서 직접 작용하여 지방 대사에 영향을 미칠 수 있다고 가정했습니다. 이 가설을 검증하기 위해, 우리는 간세포 특이적 렙틴 신호전달 상실이 있는 쥐를 생성했습니다. 우리는 이전에 이들 쥐가 대조군에 비해 인슐린 감수성이 증가하고 간 트리글리세리드 수치가 상승한다고 보고한 바 있습니다. 여기서는 간 렙틴 신호전달이 결핍된 쥐가 혈장 아포지단백질 B 수치는 감소하는 반면 매우 낮은 밀도 지단백질(VLDL) 트리글리세리드 수치가 증가함을 보여주어, VLDL로의 트리글리세리드 통합의 변화 또는 혈장에서 비정상적인 지단백질 리모델링을 시사합니다. 실제로 지단백질 프로필은 간 렙틴 신호전달이 제거된 쥐에서 더 큰 아포지단백질 B 함유 지단백질 입자가 존재함을 보여주었습니다. 간에서 렙틴 신호전달의 상실은 간에서 지단백질 리파제 활성의 현저한 증가와도 관련이 있었으며, 이는 간에서 지방 방울의 증가에 기여했을 수 있습니다. 결론: 간 렙틴 신호전달의 결여는 간 내 지방 축적을 증가시키고 더 크고 더 많은 트리글리세리드를 함유한 VLDL 입자를 생성합니다. 종합적으로 이러한 데이터는 트리글리세리드 대사를 조절하는 데 있어 간 렙틴 신호전달의 흥미로운 역할을 밝혀냅니다.